临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222835 |
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| 药物名称 | 马来酸奈拉替尼片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 备案号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 适用于人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。 |
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| 试验专业题目 | 马来酸奈拉替尼片（40mg）在中国健康受试者中餐后给药条件下随机、开放、单剂量、两序列、两周期、双交叉生物等效性试验 |
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| 试验通俗题目 | 马来酸奈拉替尼片人体生物等效性试验 |
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| 试验方案编号 | AHJM-BE-MLSN-2249 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2022-10-09 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的
主要研究目的：按有关生物等效性试验的规定，选择Excella GmbH & Co.KG生产的马来酸奈拉替尼片（商品名：贺俪安®；规格：40mg）为参比制剂，对湖南科伦制药有限公司生产，四川科伦药物研究院有限公司提供的受试制剂马来酸奈拉替尼片（规格：40mg）进行餐后给药人体生物等效性试验，比较受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异是否在可接受的范围内，评价两种制剂在餐后给药条件下的生物等效性。 次要研究目的：观察健康志愿受试者口服受试制剂马来酸奈拉替尼片（规格：40mg）和参比制剂马来酸奈拉替尼片（商品名：贺俪安®；规格：40mg）的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 生物等效性试验/生物利用度试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:生物等效性试验 | 设计类型 | 交叉设计 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | 健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄在18周岁及以上（包含18周岁），女性为无生育能力的女性（接受过子宫切除术、卵巢切除术或绝经期≥18个月女性）； | | 2 | 男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； | | 3 | 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐精计划； | | 4 | 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。 |
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| 排除标准 | | 1 | 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； | | 2 | 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、免疫检查）、尿妊娠（仅女性）、心电图等检查，结果显示异常有临床意义者； | | 3 | 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； | | 4 | 平时有习惯性腹泻或每日大便次数超过三次者； | | 5 | 临床上有食物、药物等过敏史，尤其对奈拉替尼及其任何成分过敏者； | | 6 | 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； | | 7 | 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； | | 8 | 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； | | 9 | 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者； | | 10 | 筛选前6个月内有药物滥用史者； | | 11 | 筛选前3个月内使用过毒品者； | | 12 | 在筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； | | 13 | 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； | | 14 | 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者； | | 15 | 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； | | 16 | 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； | | 17 | 吞咽困难者； | | 18 | 筛选前1个月内接受过疫苗接种（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周），或者计划在研究期间进行疫苗接种者； | | 19 | 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； | | 20 | 女性受试者正处在哺乳期者； | | 21 | 筛选前3个月内与确诊新型冠状病毒患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊为新型冠状病毒患者或疑似患者； | | 22 | 研究者认为不适宜参加临床试验者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:马来酸奈拉替尼片
英文通用名:Neratinib Maleate Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:40mg（按C30H29ClN6O3计）
用法用量:餐后条件下口服6片，清洗期10天。
用药时程:单次 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:马来酸奈拉替尼片
英文通用名:Neratinib Maleate Tablets
商品名称:贺俪安®，NERLYNX® | 剂型:片剂
规格:40mg（按C30H29ClN6O3计）
用法用量:餐后条件下口服6片，清洗期10天。
用药时程:单次 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2等药代动力学参数 | 给药后72小时 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 不良事件及不良事件发生率 | 首次给药后至出组 | 安全性指标 |
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